TNO155原料Batoprotafib

中文名稱：TNO155

英文名稱：TNO155，

(3S,4S)-8-(6-amino-5-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)thio)pyrazin-2-yl)-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-amine 2,2,2-trifluoroacetate

CAS號(hào)：1801765-04-7

分子式：C18H24ClN7OS

分子量：421.95

Batoprotafib (TNO155) 是一種有效的，選擇性的，和具有口服活性野生型 SHP2 的變構(gòu)抑制劑 (IC50= 0.011 μM)。Batoprotafib 有研究 RTK 依賴性惡性腫瘤的潛力，尤其是晚期實(shí)體瘤。

Batoprotafib 在 KYSE520 pERK 測(cè)定中顯示 IC50 為 0.008 μM，在 KYSE520 5 天的細(xì)胞增殖測(cè)定中顯示 IC50 為 0.100 μM。Cav1.2、VMAT 和 SST3 的脫靶 IC50 值分別為 18 μM、6.9 μM 和 11 μM。

Batoprotafib b (0-1000 nM；6 天) 抑制 NCI-H3255、HCC827 和 PC9 細(xì)胞的活力，IC50 值低于 1.5 μM。Batoprotafib 對(duì) EGFR 突變的 NSCLC 細(xì)胞系有效]。

Batoprotafib 對(duì) EGFR 抑制劑的獲得性耐藥模型有效，并顯示與 EGFR 抑制劑聯(lián)合使用的益處。

Batoprotafib 增強(qiáng) KRASG12C 抑制劑對(duì) KRASG12C 肺癌和結(jié)直腸癌的療效。

Batoprotafib 可抑制免疫抑制性巨噬細(xì)胞并與 PD1 阻斷劑協(xié)同作用

小鼠體內(nèi)研究：小鼠、大鼠和金錢鼠的口服生物利用度分別為 78%、86% 和 60%。

Batoprotafib (20 mg/kg; p.o.; twice daily for 40 days) 抑制腫瘤生長(zhǎng)，與 Dabrafenib (HY-14660) 聯(lián)合 Trametinib (HY-10999) 用于攜帶 HT-29 異種移植腫瘤的裸鼠。

Batoprotafib (7.5 mg/kg; p.o.; b.i.d. or q.d. for 36 days) 聯(lián)合 JDQ-443 (HY-139612) (100 mg/kg; p.o.; q.d.) 在KRASG12C突變細(xì)胞衍生 (CDX) 裸鼠模型中提高 JDQ443 的單藥活性